11 ژوئیه 2024- مطالعه ی اخیراً منتشر شده در مجله Nutrients مروری جامع از مسیر لیپوپروتئین در متابولیسم سالم، ارائه می دهد.

لیپوپروتئین ها چیستند؟

لیپوپروتئین ها از لیپیدهایی تشکیل شده اند که از نظر شیمیایی به ترکیبات پروتئینی به نام آپولیپوپروتئین ها متصل می شوند. این مولکول های آمفی پاتیک دارای یک هسته چربی مرکزی از استرهای کلسترول و تری گلیسرول در یک غشای دوگانه از فسفولیپیدها و کلسترول آزاد کونژوگه به ​​آپولیپوپروتئین ها هستند.

برخی از نمونه‌های لیپوپروتئین‌ها عبارتند از لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL)، لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)، لیپوپروتئین با چگالی بسیار کم (VLDL) و لیپوپروتئین آ (LP[a])، که چگالی این مولکول‌ها با اندازه آنهارابطه ی معکوس دارد.HDL  و LDL به ترتیب با ۸ تا ۱۲نانومتر و ۱۸-۲۵نانومتر کوچک‌ترین لیپوپروتئین‌ها هستند، در حالی که شیلومیکرون‌ها با اندازه ی ۱۰۰تا ۱۲۰۰نانومتر بزرگترین لیپوپروتئین ها هستند.

لیپیدهای موجود در رژیم غذایی در دستگاه گوارش هضم می شوند و به دنبال آن وارد مخاط روده می شوند تا به شیلومیکرون تبدیل شوند و تری اسیل گلیسرول ها را از غذا به خون منتقل کنند. تجزیه ی شیلومیکرون در بافت ماهیچه ای یا چربی، بقایای شیلومیکرون را برای دفع توسط سلول های کبدی ایجاد می کند.

سنتز لیپوپروتئین در کبد اتفاق می افتد و با تولید VLDL که حاوی تری گلیسیرید است، آغاز می شود. پس از پردازش بیشتر، این تری گلیسیریدها به لیپوپروتئین های با چگالی متوسط​​ (IDL) و متعاقباً بهLDL  یاLP(a) تبدیل می شوند.

لیپوپروتئین با چگالی بسیار کم یا VLDL، تری اسیل گلیسرول های تولید شده توسط بدن را انتقال می دهد، در حالی که LDL کلسترول را از کبد به بافت های دیگر می رساند. LDL تشکیل پلاک آترواسکلروتیک را آغاز می کند و در نتیجه یک نشانگر زیستی برای خطر بیماری قلبی عروقی(CVD)  است. HDL از طریق انتقال معکوس کلسترول (RCT) کلسترول را از بافت های محیطی به کبد می رساند.

پس از سنتز لیپوپروتئین، ترشح آن در جریان خون، انتقال، اصلاح و دفع از بدن صورت می گیرد. سلول های کبد و ماکروفاژها لیپوپروتئین ها را از طریق اندوسیتوز وارد خود می کنند تا این مولکول ها را تجزیه کنند یا از آنها استفاده کنند.

لیپوپروتئین ها و بیماری های قلبی عروقی

راه اصلی مدیریت LDL خون، جذب استرهای کلسترول توسط ماکروفاژها است. در داخل ماکروفاژها، استرهای کلسترول در نهایت به سلول های فوم(foam cells) تبدیل می شوند که به عنوان کلسترول آزاد برای ذخیره سازی یا خروج از سلول از طریق انتقال دهنده ها عمل می کنند.

علاوه بر سطح کلسترول بالا و کاهش مهاجرت سلول های فوم ماکروفاژ،LDL  بالا باعث بدتر شدن آترواسکلروز می شود که توسط عوامل ژنتیکی و متابولیکی تشدید می شود. افزایش بیان فرم اکسید شدهLDL 1  یا LOX-1 می تواند منجر به بی ثباتی پلاک، ترومبوز و بیماری قلبی عروقیحاد شود.

آترواسکلروز، همچنین به دلیل فعال شدن گیرنده های تشخیص الگو توسط استرس اکسیداتیو باعث التهاب می شود. این اثرات به ویژه در میان افراد چاق و همچنین افراد در سنین بالاتر و دیابتی ها مشهود است.LDL  اکسیده شده می تواند منجر به چسبندگی لکوسیت ها، فعال شدن آپوپتوز و ایجاد اختلال در عملکرد اندوتلیال شود. علاوه بر این، سنتز کلاژن و تکثیر سلولی توسط فیبروبلاست ها و سلول های ماهیچه صاف عروق را افزایش می دهد.

دیس لیپیدمی آتروژنیک در چاقی شایع است و خطر ابتلا به دیابت شیرین و CVD را افزایش می دهد. اگرچه سطح HDL هم در چاقی و هم در دیس لیپیدمی دیابتی پایین است، غلظت لیپوپروتئین های غنی از تری گلیسیرید مانند LDL بالا می باشد.

مدیریت دیس لیپیدمی

دیس لیپیدمی، خطر ابتلا به CVD به ویژه در افراد مبتلا به دیابت نوع 2، و همچنین توسعه تومور و بیماری های عصبی مانند زوال عقل ناشی از آلزایمر را افزایش می دهد. دیس لیپیدمی همچنین می تواند منجر به سطوح بالای کلسترول، چاقی، تصلب شرایین، التهاب و مقاومت به انسولین شود.

نکته مهم این است که هم عوامل ژنتیکی و هم عوامل غذایی بر بروز دیس لیپیدمی تأثیر می گذارند. به عنوان مثال، بیماری ذخیره سازی شیلومیکرون و ابتالیپوپروتئینمی می توانند با جذب چربی تداخل داشته باشند.

اگرچه بسیاری از عوامل خطر برای دیس لیپوپروتئینمی مانند افزایش سن، جنسیت، منشاء قومیتی یا بیماری های خانوادگی ناشی از جهش های ژنتیکی، غیرقابل تغییر هستند، درمان های جدید مختلفی در حال بررسی هستند. برای مثال، تحقیقات در زمینه ی ژن درمانی یک رویکرد امیدوارکننده برای اصلاح ژن های بیماری زای درگیر در ایجاد دیس لیپیدمی ارائه داده است. مطالعات اخیر روی حیوانات نتایج امیدوارکننده‌ای را در استفاده از فناوری‌های ویرایش ژن برای کاهش سطح LDL در گردش و پروتئین کانورتاز سوبتیلیسین/ککسین نوع 9 (PCSK9) ارائه کرده است.

آنزیمPCSK9 ، لخته شدن، جذب لکوسیت ها و فعال شدن پلاکت ها را در جریان خون ترویج می کند، در نتیجه پیشرفت CVD را تشدید می کند و بر روی دسترسی به گیرنده های LDL تأثیر می گذارد. تحقیقات نشان داده است که آنتی‌بادی‌های PCSK9، از جمله alirocumab، evolocumab، و مولکول ریبونوکلئیک اسید  inclisiran، سطح LDL را کاهش می‌دهند.

استاتین ها سنتز کلسترول را مهار می کنند و سطح LDL را کاهش می دهند، در حالی که ازتیمیب و فیبرات ها جذب چربی را مهار می کنند.

درمان‌های جدید ضد دیابت، از جمله مهارکننده‌های دی پپتیدیل پپتیداز-4(DPP-4)، آگونیست‌های گیرنده ی پپتید 1 شبه گلوکاگون(GLP-1Ra)، و آگونیست‌های گیرنده ی دوگانه GLP-1 و پپتید انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIP) نیز به طور موثری دیس لیپیدمی را مدیریت می کنند. این داروها را می توان با یا بدون عوامل کاهش دهنده چربی استفاده کرد، که ممکن است از بهینه سازی برنامه های درمانی پشتیبانی کند، انطباق بیمار را بهبود بخشد و منجر به نتایج بهتر شود.

رابطه ی بین متابولیسم لیپیدها و میکروب‌ها در مجرای روده یک زمینه تحقیقاتی نوظهور است که ممکن است به توسعه درمان‌های جدید نیز منجر شود.

انتقال معکوس کلسترول یا RCT، یک رویکرد درمانی بالقوه برای CVD است. با این حال، هیچ داده ای برای پشتیبانی از همبستگی بین HDL و CVD در دسترس نیست. آپولیپوپروتئینE  نیز کلید RCT است، زیرا با apoB به حذف LDL کمک می کند. آنالوگ های ApoE راه دیگری برای تقویت RCT و جلوگیری از آتروژنز ارائه داده اند.

منبع:

https://www.news-medical.net/news/20240711/How-lipoproteins-shape-your-metabolic-health.aspx